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欢乐麻将冷冻干燥机组成
时间:2020-10-29 05:14

  真空冷冻干燥机组成参数 产品中心 -食品加工用 -小批量生产型 冷冻干燥 真空系统 真空系统由真空泵或加罗茨泵组成,其主要功能是建立系统真空并排出气 体,在每台真空泵的吸气口都装有因停电而防止气体返流的自动截止阀 1 制冷系统 循环系统 冷阱 真空冷冻干燥机组成参数 制冷系统由制冷压缩机、水冷冷凝器、膨胀阀、板式蒸发器、油分等组成, 主机采用进口单机双级半封闭压缩机,每台主机都构成独立制冷循环系统,通 过板式换热器或冷凝管分别对板层和冷阱进行制冷。系统管路设计先进、安装 精确,能保证长时运行稳定、高效。制冷系统在设计时已备有充足的冷量,能 应对升华产生的水蒸汽负荷。系统还配有电机过载热保护、高压压力保护、低 压压力保护、中压压力保护、油压差保护、自动收液、冷却水缺水保护等诸多 功能。压缩机还装有 CPCE 压力调节器,防止压缩机在极限工况条件运行,使 二级压缩比趋于平衡。 循环系统是由循环泵对载冷剂进行强制循环的系统,其主要功能是实现制冷 剂对载冷剂,载冷剂对板层,板层对制品进行冷热功当量交换。 冷阱是捕集升华水蒸汽的装置,并与干燥箱联成一体,之间用蘑菇阀/ 蝶阀隔开,可使进出料与化霜同时进行。在进入冻干结束判别程序后, 自动进行压力试验,寻找出冻干结束点。如遇短时停电(10min),为 保护制品的安全,小蝶阀会自动关闭,利用冷阱与干燥箱之间的压差, 保持升华状态。 板层 板层是供制品冻结和升华用的直接部件,它由固定框架将板层组成一组。 干燥箱体按真空容器设计制造标准制造,箱体内部均采用圆角处理,底 部有倾斜,有利 CIP 排水,箱门采用 O 型截面的橡胶密封,箱体侧面装 有灯罩的视镜。 干燥箱 小批量生产型 2 真空冷冻干燥机组成参数 真空系统 真空系统-由真空泵或加罗茨泵组成,其主要功能是建 立系统真空并排出气体,在每台真空泵的吸气口都装有因 停电而防止气体返流的自动截止阀。 真 空 泵 BOC EDWARDS/ALCATEL/ULVAC 号 罗 茨 泵 BOC EDWARDS/ALCATEL/ULVAC 真 空 阀 门 BURKERT/ALEDER 压 力 传 感 器 BOC EDWARDS 系统极限线 制冷系统 循环系统 液压系统 干燥箱体 真空冷冻干燥机组成参数 制冷系统由制冷压缩机、水冷冷凝器、膨胀阀、板式蒸 发器、油分等组成,主机采用进口单机双级半封闭压缩机, 每台主机都构成独立制冷循环系统,通过板式换热器或冷凝 管分别对板层和冷阱进行制冷。系统管路设计先进、安装精 确,能保证长时运行稳定、高效。制冷系统在设计时已备有 充足的冷量,能应对升华产生的水蒸汽负荷。系统还配有电 机过载热保护、高压压力保护、低压压力保护、中压压力保 护、油压差保护、自动收液、冷却水缺水保护等诸多功能。 压缩机还装有 CPCE 压力调节器,防止压缩机在极限工况 条件运行,使二级压缩比趋于平衡。 活 塞 式 压 缩 机 BITZER/COPELAND 螺 杆 式 压 缩 机 FRASCOLD/REFCOMP 制冷部件 ALCO/DANFOSS 制冷剂 R404A/R22 循环系统是由循环泵对载冷剂进行强制循环的系统, 其主要功能是实现制冷剂对载冷剂,载冷剂对板层,板层 对制品进行冷热功当量交换。 循环泵 GUNDFOS/WILO 超温报警 LG 板式换热器 ALFA LAVAL 载冷剂 硅油 液压系统-安装在干燥箱顶部装由液压泵站、油缸。油缸在 液压泵的驱动下带动板层作上下平稳运动。油缸的密封采用 Y 型+ O 型氟橡胶+防尘组合件,液压泵组件采用国际著名品牌。 液压泵站 DACHUN/YUKEN 波纹管保护套 SUS316L 干燥箱体-按 GB150-1998 标准设计,箱体内部均采用圆角 处理,底部有倾斜,有利 CIP 排水,箱门采用特殊截面的橡胶密 封,箱体侧面装有灯罩的视镜。 箱体结构 带加强槽钢的矩形体 设计压力 0.15MPa 设计温度 128℃ 材质 SUS316L 粗糙度 Ra≤0.4μm 线 真空冷冻干燥机组成参数 板层 冷阱 蒸汽灭菌 板层-是供制品冻结和升华用的直接部件,它由吊杆和滑杆 将板层组成一组,通过液压系统驱动,使之上下移动,方便物料 进出和小瓶胶塞压紧功能。 板层结构 跑道式 设计压力 0.25MPa 设计温度 128℃ 材质 SUS316L 粗糙度 Ra≤0.4μm 平整度 ≤±0.5 冷阱-是捕集升华水蒸汽的装置,并与干燥箱联成一体,之 间用蘑菇阀/蝶阀隔开, 可使进出料与化霜同时进行。在进入冻干结束判别程序后,自动 进行压力试验,寻 找出冻干结束点。如遇短时停电(10min),为保护制品的安全, 小蝶阀会自动关闭,利用冷阱与干燥箱之间的压差,保持升华状 态。 结构 卧式圆桶型/矩形体 粗糙度 Ra≤0.5μm 材质 SUS316L 线Pa.l/s 蒸汽灭菌-采用脉动式预抽真空蒸汽灭菌方式,配备 Fo 值显示和记录,具备完整的安全联和锁互锁功能,箱体自 带冷却功能。 设计压力 0.15MPa 设计温度 128℃ 阀门 BURKERT/ALEDER 水环泵 NASH-ELMO Fo 记录 121℃ 30min GLZY- 真空冷冻干燥机控制系统:是基于远程和近程控 制,运用 SIEMENS 专业编程软件开发的智能化控制系统,主 要由 PLC、触摸屏、温度传感器、压力传感器、数模转换模块、 交流接触器、小型继电器等组成。硬件采用国际著名品牌。 操作功能:参数设定、工艺曲线记录储存、操作界面控制、数 据显示、实时曲线、报警记录、历史数据、维护指南。 管理功能:电子签名、多等级操作划分、数据库不可修改性, 满足全自动控制和过程的重复性,完全符合客户的不同需求。 控制系统 概念 1 冷冻干燥(以下简称冻干)是一个稳定化的物质干燥过程。是将含水的物质,先冻结 成固态,而后使其中的水分从固态直接升华变成气态排除,以除去水分而保存物质的方法。 5 真空冷冻干燥机组成参数 2 溶液状态的产品经冷冻处理后,先后经过升华和解吸作用,使产品中的溶剂减少到一 定程度,从而阻止微生物的生成或溶质与溶剂间的化学反应,使产品得以长时间保存并保持 原有的性质。 3 真空冷冻干燥法是液态→固态→气态的过程。在冻干过程中,溶质颗粒之间的“液态 桥”已被冻成“固态桥”,两颗粒间的相对位置已经被固定下来,并且两颗粒之间不存在气 液界面的表面张力。随着溶剂的不断升华,“固桥”不断减少,但两颗粒之间的相对位置已 不再发生变化,直至“固态桥”完全消失。 冻干的优点 (和通常的干燥方法如晒干、烘干、煮干、喷雾干燥及线 它是在低温下干燥,不使蛋白质产生变性,使微生物之类失去生物活力。 2 由于是低温干燥,使物质中的挥发性成分和受热变性的营养成分和芳香成分损失很 小。 3 在低温干燥过程中,微生物的生长和酶的作用几乎无法进行,能最好 地保持物质原 来的性状。 4 干燥后体积、形状基本不变,复水性好。 5 因一般系真空下干燥,氧气极少,使易氧化的物质得到了保护。 6 能除去物质中 95-99.5% 的水分 , 制品的保存期长。 冻干技术的运用 1 生物制品、药品方面:如抗菌素、抗毒素、诊断用品和疫苗的保存。 2 微生物和藻类方面:如各种细菌、酵母、酵素、原生动物、微细藻类等的长期保存等。 3 生物标本、生物组织方面:如制作各种动植物标本,干燥保存用于动物异种或同种移 植的皮肤、角膜、骨骼、主动脉、心瓣膜等边缘组织。 4 制作用于光学显微镜、电子扫描和透射显微镜的小组织片。 5 食品的干燥方面:如咖啡、茶叶、肉鱼蛋类、海藻、水果、蔬菜、调料、豆腐、方便 食品等。 6 高级营养品及中草药方面:如蜂王浆、蜂蜜、花粉、中草药制剂等。 7 超细微粉的制备方面:如制取 Al2O3、ZrO2、TiO2、Ba2Cu3O7~8、Ba2Ti9O20 等超 细微粉。 8 其他方面:如化工中的催化剂,冻干后可提高催化效率 5~20 倍;将植物叶子、土壤 冻干保存,用以研究土壤、肥料、气候对植物生长的影响及生长因子的作用;潮湿的木制文 物、淹坏的书籍稿件等用冻干法干燥,能最大限度地保持原状等。 水和溶液的性质 物质有固、液、汽三态。物质的状态与其温度和压力有关。如图所示,水 (H2O )的 状态平衡图。图中 OA 、 OB 、 OC 三条曲线分别表示冰和水、水和水蒸汽、冰和水蒸 汽两相共存时其压力和温度之间的关系。分别称为溶化线、沸腾线、升华线。此三条曲线将 图面分成 I 、 II 、 III 三个区域,分别称为固相区、液相区和气相区。箭头 1 、 2 、 3 分别表示冰溶化成水,水汽化成水蒸汽和冰升华成水蒸汽的过程。曲线 OB 的顶端有一点 K ,其温度为 374 ℃ ,称为临界点。若水蒸汽的温度高于其临界温度 374 ℃ 时,无论 怎样加大压力,水蒸汽也不能变成水。三曲线的交点 O,为固、液、 汽三相共存的状态, 称为三相点,其温度为 0.01 ℃ ,压力为 610Pa 。在三相点以下,不存在液相。若将冰面 的压力保持低于 610Pa ,且给冰加热,冰就会不经液相直接变成气相,这一过程称为升华。 溶液的冷冻干燥过程 冻干溶液一般都是配置成含固体物质 4%-15%的稀溶液。 溶液里水的组成: 1、大部分水是以水分子的形式存在于溶液中的自由水。 6 真空冷冻干燥机组成参数 2、少部分是吸附于固体物质晶格间隙中或以氢键方式结合在一些极性基因团上的结合 水。 3、固定于生物体和细胞中的水,大部分也是可以冻结和升华的自由水。也含有一些不 能冻结、很难去除的结合水。 冻干的目的就是在低温、真空环境中除去物质中的自由水和一部分吸附于固体晶格间隙 中的结合水。冻干过程分为以下几个步骤: 预冻结 预冻是将溶液中的自由水固化,赋予产品干燥后与干燥前有相同的形态,防止抽空干燥 时起泡、浓缩、收缩和溶质移动等不可逆变化发生。 溶液在冻结过程中,需过冷到冰点以下,其内部产生晶核以后,自由水才开始以纯冰的 形式结晶,同时放出结晶热,使其温度上升到冰点,随着晶体的生长,溶液浓度增加,当浓 度到达共晶浓度,温度下降到共晶点以下时,溶液就全部冻结。 冷却速度愈快,过冷温度越低,所形成的晶核数量越多,晶体来不及生长就被冻结,形 成的晶粒数量越多,晶粒也细。冷却速度慢,形成的晶粒数量越少,晶粒也粗大。冻干制品 升华前,必须冻结到一定的温度,这个温度应设在制品的共溶点以下 10 至 20℃左右,如不 经过预冻直接抽真空,当压力降到一定程度时,液体就会被抽去。这种情况也叫蒸发,这种 蒸汽叫做不饱和蒸汽,如果制品冻结不实而抽真空,液体中的气体迅速逸出而引起“沸腾” 的现象。制品如在“沸腾”中冻结,有部分可能逸出瓶外,引起药物损失或使制品表面凹凸 不平。由此可见,共溶点的温度是保证产品正常干燥的最安全的温度,只能比它低,不能高 于共溶点温度。 升华干燥(一次干燥) 将冻结后的产品置于密闭的真空容器中加热,其冰晶就会升华成水蒸气逸出而使产品脱 水干燥。干燥是从外表面开始逐步向内推移的,冰晶升华后残留下的空隙变成而后升华水蒸 气的逸出通道。已干燥层和冻结部分的分界面(实际上是一薄层)称为升华界面。在生物制 品干燥中,升华界面约以 1mm/h 的速度向内推进。当全部冰晶去除时,升华干燥就完成了, 此时可除去水分 90%左右。制品中冰的升华是在升华界面处进行的。升华时所需要的热量 是由加热设备(通过搁板)提供,从搁板传来的热量由以下几种途径传至产品的升华界面: 固体的传导,辐射,气体的对流。 产品升华时受以下几个温度限制: 产品冻结部分的温度应低于产品共溶点的温度。 产品干燥部分的温度要低于其崩解温度或容许的最高温度(不烧焦或性变)。 最高搁板温度。 解析干燥(二次干燥) 第一阶段干燥是将水以冰晶的形式除去的,因此冻干层的温度和升华界面的压力都必须 控制在产品共溶点(或崩解温度)以下,才不致使冰晶溶化。但对于吸附水,其吸附能量高, 如果不提供足够的能量,水就不可能从吸附中解析出来。因此,这一阶段产品的温度应足够 地高,只要不超过允许的最高温度,不烧毁产品和不造成产品过热而变性就可。同时,为了 使解吸出来的水蒸气有足够的推动力逸出产品,必须使产品内外形成较大的蒸汽压差,因此 这一阶段箱体内要保持高真空。第二阶段干燥后,产品残余水分的含量一般可以控制在 0.5%-4% 之间。 冻干过程的几个关键概念 共晶温度 几种物质组成的混合溶液,在冻结过程中,开始时某些组分结晶析出, 使剩下的溶液 7 真空冷冻干燥机组成参数 浓度发生变化。当达到某一温度或温度区域时,其液态和所形成的固态中的组分完全相同, 这时的溶液称为共晶溶液,这时的 温度或温度区间称为该溶液的共晶点或共晶区,也称为完全固化温度,它是产品在冷却 过程中从液态结束转向固态的最高温度。共晶温度为冻干过程中预冻应达到的最高温度,一 般预冻过程应低于其共晶温度 10-20℃。 共溶温度 固态混合溶液在升温融化过程中,当达到某一温度时,固体中开始出现液态此温度称为 溶液的共溶点,或称开始溶化温度。它是产品升温过程中从固态开始出现液态的最低温度。 在一次干燥中物料冻结层温度一定要低于共溶点。 共晶点的测定有电阻测定法、热差分析测定、低温显微镜直接观察、数字公式计算测定。 溶液冻结过程中,由于离子的漂移率随温度的下降而逐步降低,电阻增大,只要有液体存在, 电流就可流动,一旦全部冻结,带电离子不能移动,电阻会忽然增大,根据这个原理,测出 溶液的共晶点。 塌陷温度: 冻干时物料中的冰晶消失,原先为冰晶所占据的空间成为空穴,因此冻干层呈多孔蜂窝 状海绵体结构。此结构与温度有关。当蜂窝状结构体的固体基质温度较高时,其刚性降低。 当温度达到某一临界值时,固体基质的刚性不足以维持蜂窝状结构,空穴的固形物基质壁将 发生塌陷,原先蒸汽扩散的通道被封闭,此临界温度称为冻干物料的崩溃温度或塌陷温度。 玻璃化转变温度: 当温度降低时,液态转变为固态,有两种不同状态-晶态和非晶态。在非晶态固体材料 中,原子、离子或分子的排列是无规则的。因为人们已习惯将融化物质在冷却过程中不发生 结晶的无机物质称为玻璃,所以后来逐见地将其他非晶态均称为玻璃态。由于在药品冻干中 要求更加严格,希望药品在冻干过程中处于玻璃化温度以下。但这里玻璃化转变温度不是指 完全的玻璃化,因为完全的玻璃化是指整个样品都形成了玻璃态,实现完全玻璃化要求极高 的降温速率,几乎是不可能的。冻干过程的玻璃化温度指最大冻结浓缩液的玻璃化转变温度。 因为在冻结过程中随着冰晶的析出,剩余溶液的浓度逐渐增加,当达到一定浓度时,剩余的 水分不再结晶,此时的溶液达到最大冻结浓缩状态,对应的温度称为最大冻结浓缩液的玻璃 化转变温度 冻干的三个关键要素 1 处方 确定处方是最关键的步骤。 溶液的组成关系到冷冻、升华等步骤的实施。 处方包括: 活性成分;赋形剂;工艺用水。 2 重要的热力学性能:(冻干工艺曲线) 过冷的程度;结晶的程度;崩解温度或共晶温度;亚稳状态间隙物 质的相变化;溶液的结晶热;间隙物质的熔化温度。 3 好的冻干机 满足 GMP 要求;性能卓越;能量随意调节;重演性强。 冻干曲线的制定 冻干曲线是表示冻干过程中产品的温度、压力随时间而变化的曲线。冻干曲线的形状与 产品的性能、装量的多少、分装容器的种类、设备条件等许多因素有关。制定冻干曲线,主 要确定以下参数: a、预冻速率 8 真空冷冻干燥机组成参数 预冻速率的快慢,对产品中晶粒的大小、活菌的存活率和升华速率有直接影响。慢冻晶 粒大,产品外观粗糙,不易损伤活菌,但升华速率快。速冻晶粒小,产品外观细腻,升华速 率慢。 b、预冻温度 制品温度应低于其共溶点 5-10℃。 c、预冻时间 预冻所需时间要根据不同的具体条件而定,总的原则是应使产品各部分完全冻牢。在制 品温度降到预定的最低温度后,还需在此温度下保持 1-2h,才能进行升华。 d、冷凝器降温时间和温度 冷凝器温度的高低,应根据制品升华的温度而定。升华温度低,相应要求冷凝器的温度 也低。升华的最佳速率是在产品升华温度的饱和蒸汽压力的二分之一左右。过低的压力不仅 不能加快升华,相反还会向产品的供热性能差,降低升华速率。 e、升华速率和干燥时间 升华速率主要由给搁板的供热能力和冷凝器的捕水能力而定。只要干燥箱内的压力维持 在允许的最高压力下,升温速率就可提高。一次干燥时,可粗略的以每小时干燥制品厚度 1mm 计。可以根据下列现象来判断: 1、干燥层和冻结层的交界面达到瓶底并消失。 2、产品温度上升到接近导热油的温度。 3、干燥箱内压力下降到冷凝器的压力,两者接近且压力维持不变。 4、关闭中隔阀,箱内压力上升速率与干箱的泄漏率接近。 上述现象发生后,再延长 0.5-1h,一次干燥结束。 二次干燥时,产品的温度可提高到允许的最高温度以下,使结合水和吸附于 干燥层中的水获得足够的能量,从分子吸附中解析出来。二次干燥的时间为 一 次干燥时间的 0.35-0.5 倍。 要不断去优化冻干工艺曲线:一个好的冻干工艺应是个性化的,具有产品质量稳定、时 间短、能耗低的特征。在冻干工艺研究中,应用化学、分子学的观点去观察问题,用机械、 电子、计算机的方法去控制问题。 几种冻结升华方法 制品冻结方法(低温快冻/低温慢冻) 低温快冻(10~15℃/分)对于保证质量有利,形成的微结晶,得到的制品外观好,溶 解速度也快,但形成微结晶则不利于加快冻干速度。 低温慢冻(1℃/分)形成粗结晶,对提高冻干效率有利,但是慢冻一般制品质量,特 别是含活性的酶类或活菌活病毒等的存活率极为不利。 对于合成药物,快冻和慢冻的要求不是严格的,此两种方法均可。 一次升华法:一般适用制品的共溶点要在-10~-20℃左右,以及结构单一,粘度、浓度 均不高,装置在 10mm 厚度或 15mm 厚度。只要将制品的温度降低到其共融点以下-10℃~ -21℃即可加热升华,在加热升华过程中需控制好升温的速度,可保证制品干燥成功。 反复预冻升华法:某些共溶点较低的制品,即使很低的温度下也不能达到完全冻结。外 观看好象已经冻结完全,但在升华过程中,往往冻块软化,产生气泡,并在制品表面形成粘 稠状网状结构,影响升华干燥的进行,如蜂蜜、蜂皇浆等其物质结构比较复杂,又粘稠的制 品往往不易冻结,在升华中出现上述情况。可采用反复预冻方法来解决。应用此种方法,可 提高冻干效率,也改善了制品的质量,缩短冻干周期。 分格冻结升华法:在冻干中如用大盘子装制品,而且厚度较厚或浓度过高等,在升华时, 底面的水蒸汽无法利用逸出,使全部冻块变形而脱开盘底,可将装制品的盘子进行分格,同 9 真空冷冻干燥机组成参数 时提高热传导效率。 冻干制品不合格现象 1. 产品抽空时有喷发现象:这是由于产品还没有冻实时就抽真空的缘故,预冻温度还 没有低于共晶点温度,或者已低于共晶点温度,但时间还不够,产品的冻结还未完成。解决 方法是降低预冻温度和延长预冻时间。 2.产品有干缩和鼓泡现象:这是由于在升华干燥过程中出现了局部熔化,由液体蒸发 为汽体,造成体积缩小,或者干燥产品溶入液体之中,造成体积缩小,严重的熔化会产生鼓 泡现象,原因是加热太高或局部真空不良使产品温度超过了共晶点或崩解点温度。解决方法 是降低加热温度和提高冻干箱的真空度,应控制产品温度,使它低于共晶点或崩解点温度 5 ℃。 3. 无固定形状:这是由于产品中的干物质太少,产品浓度太低,没有形成骨架,甚至 已干燥的产品被升华汽流带到容器的外边。解决方法是增加产品浓度或添加赋形剂。 4.产品未干完:产品中还有冻结冰存在时就结束冻干,出箱后冻结部分熔化成液体, 少量的液体被干燥产品吸走,形成一个“空缺”,液体量大时,干燥产品全部溶解到液体之 中,成为浓缩的液体。这种产品出箱时若触摸容器的底部,有冰凉的感觉,即使看起来产品 良好,但残水含量也不会合格。解决方法是增加热量供应,提高板层温度或采用真空调节, 也可能是干燥时间不够,需要延长升华干燥或解吸干燥的时间。 5.产品颜色不均匀:产品有结晶花纹,这是由于冷冻速率缓慢引起的,解决方法是提 高冷冻速率,不在 0℃左在的温度停留,使产品冻结成较小的晶体。有时产品中能看到一圈 颜色较深的分层线,这往往是升华中短时间真空不良造成的,短暂停电会产生这种 6.产品上层好,下层不好:升华阶段尚未结束,提前进入解吸阶段,这等于提前升高 板层温度,结果下层产品受热过多而熔化,解决方法是延长升华阶段的时间;有些产品由于 装载厚度太大,或干燥产品的阻力太大,当产品干燥到下层时,升华阻力增加,局部真空变 坏也会引起下层产品的熔化。解决方法是降低板层温度和提高冻干箱的线.产品上层不好,下层好:冷冻时产品表面形成不透气的玻璃样结构,但未做回热处 理,升华开始不久产品升温,部分产品发生熔化收缩,产品的收缩使表层破裂,因此下层的 升华能正常进行。解决方法是预冻时做回热处理 8.产品水分不合格:解吸阶段的时间不够,或者解吸干燥时没有采用真空调节,或用 了真空调节,但产品到达最高许可温度后未恢复高真空。解决方法是延长解吸干燥的时间, 使用真空调节并在产品到达最高许可温度后恢复高线. 产品溶解性差:产品干燥过程中有蒸发现象发生,产品发生局部浓缩,例如产品内 部有夹心的硬块,它是在升华中发生熔化,产生蒸发干燥,产品浓缩造成的。解决方法是适 当降低板层温度,提高冻干箱的真空度,或延长升华干燥的时间。 10.产品失真空:真空压塞时,瓶内真空良好,但贮存后不久即失真空,可能是瓶塞不 配套或铝帽压得太松,漏气而失真空,解决方法是更换瓶塞或调整压铝帽的松紧度;也可能 是产品含水量太高,由水蒸汽压力引起的失真空,解决方法是延长解吸阶段的时间。另外还 有一个与冻干曲线无关而影响产品的质量问题,由于冻干箱内渗漏硅油或液压油。 冻干设备采用的无菌控制技术 CIP(Clean in place )在位清洗 SIP(Sterilization in place) 在位灭菌 过滤器完整性试验(WIT) 液压波纹套无菌性确认 泄漏试验 10 真空冷冻干燥机组成参数 异物污染防止对策 放气速度与粒子飞扬的试验 进卸料 100 级单向流(层流)保护 培养基充填试验(MFT) 无菌隔离系统 干燥箱内异物污染防止的措施 作为外因性异物的污染对策 对冻干箱内材料的真空气体放出特性的严选择 对液压活塞油的严格选择 对真空泵油的逆扩散, 采用干式真空泵 冻干机在位清洗(CIP) 干燥箱里面部材与药液间接接触,干燥箱内有板层、金属软管、喷头、液压活塞等许多 难以清洗的零部件,对制品的污染在放气时带入可能性大,在位清洗的意义在于自动化进行 验证记录 冻干机的清洗验证的取样方式 1.清洁后设备的目检 2.化学取样 1)棉签取样 2)冲洗溶剂取样 3)最终清洗水取样 3.微生物取样 1)棉签取样 2)最终清洗水取样 CIP 清洗模拟效果测试 冻干机在位灭菌(SIP) 方法:(蒸汽灭菌,VHP 双氧水灭菌,VOP 臭氧灭菌,EO 环氧乙烷灭菌) 药品生产有严格的要求,其中无菌特别重要,冻干机是直接接触药品的制药机械,因此 应对冻干箱进行灭菌工作。灭菌主要有二种方法,即物理灭菌法和化学灭菌法,一些老式的 冻干机大都采用化学灭菌法,例如利用酒精,甲醛,乳酸和环氧乙烷等;新型的冻干机也有 使用双氧水(VHP)的灭菌方法,但也是化学法;由于化学灭菌法有残留物会对药品产生影 响,不适宜在冻干机上应用,所以现代冻干机采用物理灭菌法中的高压蒸汽灭菌,因为此法 灭菌彻底,无任何影响药品的残留物。 我们在制作 CIP、SIP 管路时,选用 ASME BPE 标准卫生级不锈钢管,接头采用 TIG 自动管焊机焊接,并且焊缝内部作内窥镜检查,外部连接全部用 ISO2852 标准的快接接口, 选用卫生级的隔膜阀,管道没有盲段,可以清洗灭菌。每个焊接处都有编号并做标记,便于 追溯。 放气过滤器在位灭菌及完整性试验 必须使用气体过滤器系统在维持冻干机的完整性时破坏真空 过滤器必须设计成能够经得起灭菌 过滤器的完整性必须在每一个冻干周期之后进行试验 可能的话,应当实施在位灭菌与完整性试验 泄漏试验(完整性检测的方法-泡点试验) 对于冻干机的安全性,必须做泄漏试验,并进行过程验证。其容许基准为 0.05mbar L/sec, 作为制药厂与制造厂家之间的交货时的制作基准。 11 真空冷冻干燥机组成参数 气泡点测试的目的是通过试验来确认待验证的过滤器的滤膜孔径大小。 气泡点测试是检验微孔膜滤芯完整性的一种简便可靠的方法。 它的原理是利用液体在膜表面形成的液膜承受气体压力的大小来检验膜的孔径大小,不 同材质的膜和同一材质不同孔径的膜测出的气泡点压力都是不同的检测的方法是使用适当 的液体湿润滤材,用气体加压测定滤芯微孔有液体渗时的压差,根据压力确定过滤器的好坏。 滤膜孔径为 0.22um 时起泡点的压力≥0.35MPa 检测分为离线检测和在线检测。 放气过程中放气速度的重要性 放气过滤器的灭菌与完全性,串联 2 个过滤器,微粒子沉降速度的压力依存性,放气时 冻干箱内微粒子卷起控制(自动化),过程验证的实施。 压塞工程 关于液压活塞杆表面的无菌性确认,作为一种方法,采用波纹管隔离法,即在活塞杆上套 一可伸缩的不锈钢波纹管,将杆与干燥箱内腔隔离。 隔离室技术 (要求)有密封隔离罩;经 HEPA 过滤的空气;内表面可进行化学清洗与消毒;人体与 操作环境隔离;(应用)菌检测;无菌灌装操作;如处理毒性产品。 干式真空泵 可以彻底防止真空泵油对制品的污染。 12

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